Святой Ефрем родился в Месопотамии в городе Низибии во время царствования Константина Великого. Он был родом из праведной христианской семьи.

В юности Ефрем предпочел отречься от мира и уйти в пустыню. Он стал иноком, получив от Бога дар премудрости, предзнаменованный ему в раннем возрасте. Родители Ефрема увидели сон, в котором виноградная лоза взошла на языке мальчика, а затем выросла и наполнила ветвями и гроздьями всю поднебесную. Голос свыше указал, что кроме Ефрема никто не может принять свиток, который был вложен ему в рот.

Съев свиток, преподобный Ефрем вскоре начал говорить и писать назидательные речи, которые приводили в умиление каждого, кто читал или слушал их. Преподобным отцом Ефремом написано много молитв и песнопений, а одним из главных его сочинений считают толкования Святого Писания.

Прожив долгую жизнь, он заранее предсказал свою кончину и написал для своих учеников поучительное завещание. Его тело было погребено в обители, находившейся в сирийской пустыне под Едессой.