Иоанн родился в Антиохии в семье военачальника, но рано остался без отца. Получил прекрасное светское образование, однако юношу тянуло к изучению Священного Писания. Вскоре Иоанн принял христианство, а затем, после кончины матери, иночество. Молодого человека сочли достойным кандидатом на место епископа, но он уклонился от сана и предпочел жить в пустыне, где за четыре года написал 3 книги: "Шесть слов о священстве", "Сравнение власти богатства и преимуществ царских с истинным и христианским любомудрием монашеской жизни", "Сравнение инока с царем."

Чтобы восстановить здоровье, Иоанн вернулся в Антиохию, где посвятил несколько лет созданию новых богословских творений: "О провидении", "Книги о девстве", "К молодой вдове". В 386 году Иоанн был рукоположен в сан пресвитера и ему доверили обязанность нести Слово Божие людям. Святитель оказался блестящим проповедником и получил от паствы прозвище Златоуст. В течение двадцати лет, дважды в неделю, а иногда и ежедневно, Иоанн проповедовал в храме. В это же время он написал толкования на многие книги Священного Писания, а также множество бесед, поучений, похвал святых. Став в 397 году патриархом Константинополя, Иоанн активно занимался духовным совершенствованием священства.

В 406 году святитель Иоанн, находясь в Армении, сильно заболел и был прикован к постели. Из столицы поступил приказ перевести святителя в глухой Питиус (в Абхазии). Истощенный болезнями Иоанн Златоуст в сопровождении конвоя три месяца в дождь и зной совершал свой последний переход, но не выдержал и скончался в Команах у склепа святого Василиска.